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    <title>格氏试剂的制备与滴定</title>
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tabindex="-1">使用金属镁制备格氏试剂 <a class="header-anchor" href="#使用金属镁制备格氏试剂" aria-label="Permalink to &quot;使用金属镁制备格氏试剂&quot;">​</a></h3><p><img src="/sop/assets/1.ChVodkkt.png" alt="" loading="lazy"></p><p>将镁屑（3.5 g，146 mmol，在真空下将烧瓶火焰干燥。用氩气冲洗系统并使其冷却）与10 mL四氢呋喃混合后，向烧瓶中加入两滴1,2-二溴乙烷以去除金属镁表面的氧化层。将({[(2R)-3-溴-2-甲基丙基]氧基}甲基)苯（10.4 g，43 mmol）溶解在70 mL四氢呋喃中，随后在保证体系处于稍稍回流的情况下缓缓加入到烧瓶中。在反应开始前，溴化物的添加量不应超过总量的25%。待格氏试剂开始生成后，将体系加热至回流，持续30分钟，随后冷却到室温，再向体系中补加40 mL的四氢呋喃溶剂以得到浓度为0.5 M的对应格氏试剂溶液。</p><p>参考文献：Li, J. Total Synthesis of Myxovirescin A and Approaches Toward the Synthesis of the A/B Ring System of Zoanthamine. Ph.D. Thesis, Indiana Univiversity: Bloomington, Indiana; 1996.</p><h3 id="通过可以购买到的格氏试剂来进行更复杂的反应" tabindex="-1">通过可以购买到的格氏试剂来进行更复杂的反应 <a class="header-anchor" href="#通过可以购买到的格氏试剂来进行更复杂的反应" aria-label="Permalink to &quot;通过可以购买到的格氏试剂来进行更复杂的反应&quot;">​</a></h3><p><img src="/sop/assets/2.DkKWOZd1.png" alt="" loading="lazy"></p><p>将溶解在四氢呋喃溶剂（1.31 mL, 0.8 M）中的异丙基溴化镁（1.05 mmol）在五分钟内逐滴加入到溶有4,5-二溴噻吩-2-甲酸乙酯中（314 mg, 1 mmol）的10 mL四氢呋喃中。反应在-40℃下进行，并使用氩气保护，经气相色谱监测确定格氏试剂交换完毕后，向反应瓶中加入苯甲醛（122 μL, 1.20 mmol），并将反应转移到室温下进行，待反应结束后，使用20 mL饱和氯化钠溶液淬灭反应，并使用乙醚萃取，有机层干燥后使用色谱法纯化，以正庚烷：乙醚=4：1的配比配制流动相溶剂进行纯化分离，得到产物醇283 mg，产率83%，为无色油状液体。</p><p>参考文献：Abarbri, M.; Thibonnet, J.; Berillon, L.; Dehmel, F.; Rottlander, M.; Knochel, P . J. Org. Chem. 2000, 65, 4618-4634.</p><h2 id="格氏试剂的滴定" tabindex="-1">格氏试剂的滴定 <a class="header-anchor" href="#格氏试剂的滴定" aria-label="Permalink to &quot;格氏试剂的滴定&quot;">​</a></h2><p>格氏试剂的滴定方法为在四氢呋喃溶剂中滴定薄荷醇，滴定过程中所用的指示剂为1,10-菲罗啉。格氏试剂与薄荷醇按照1：1当量反应，当体系迅速变为紫色或紫红色时达到滴定的终点。</p><h3 id="具体流程" tabindex="-1">具体流程 <a class="header-anchor" href="#具体流程" aria-label="Permalink to &quot;具体流程&quot;">​</a></h3><p>具体流程如下：向50 mL规格、用火焰干燥过的两颈圆底烧瓶中加入搅拌子，在氮气保护下迅速加入薄荷醇（312 mg, 2 mmol）、1,10-菲罗啉（4 mg, 0.02 mmol）引和干燥的四氢呋喃溶剂 (15 mL，可用氢化钙蒸馏)。得到的溶液在氮气气氛下在室温下持续搅拌。然后通过注射器滴入待测格氏试剂，直到明显的紫色或紫红色持续超过一分钟即为达到滴定终点。</p><h3 id="格氏试剂浓度计算" tabindex="-1">格氏试剂浓度计算 <a class="header-anchor" href="#格氏试剂浓度计算" aria-label="Permalink to &quot;格氏试剂浓度计算&quot;">​</a></h3><p>格氏试剂的浓度 = 薄荷醇的物质的量/滴定所用格氏试剂的体积</p><h3 id="注意" tabindex="-1">注意 <a class="header-anchor" href="#注意" aria-label="Permalink to &quot;注意&quot;">​</a></h3><p>格氏试剂与薄荷醇生成醇镁后，生成的与1,10-菲罗啉络合所需的RMgX溶液的体积可以忽略不计，不包括在滴度计算中。</p><p>参考文献：Lin, H, -S.; Paquette, L. A. Synthetic Communications 1994, 24, 2503-2506. Watson, S. C.; Eastham, J. F. J. Organometal. Chem. 1967, 9, 165-168.</p></div></div></main><footer class="VPDocFooter" data-v-e6f2a212 data-v-1bcd8184><!--[--><!--]--><div class="edit-info" data-v-1bcd8184><!----><div class="last-updated" data-v-1bcd8184><p class="VPLastUpdated" data-v-1bcd8184 data-v-1bb0c8a8>最后编辑: <time datetime="2024-12-03T06:54:35.000Z" data-v-1bb0c8a8></time></p></div></div><!----></footer><!--[--><!--]--></div></div></div><!--[--><!--]--></div></div><footer class="VPFooter" data-v-d8b57b2d data-v-566314d4><div class="container" data-v-566314d4><p class="message" data-v-566314d4>CPU-SOP | 中国药科大学实验标准操作规程(SOP)计划</p><p class="copyright" data-v-566314d4>京ICP备2020036654号-9</p></div></footer><!--[--><!--]--></div></div>
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